MLL家族蛋白在疾病發(fā)生發(fā)展中的重要作用
以基因組DNA和組蛋白的共價修飾為主要標志的表觀遺傳調控研究已成為生命科學前沿快速發(fā)展的熱點領域，其中組蛋白甲基化對于基因的轉錄表達elisa試劑盒起著至關重要的調控作用，相關甲基化修飾酶基因的突變會異常會導致多種遺傳疾病和癌癥。

MLL家族蛋白是一類特異性的介導組蛋白H3第4位賴氨酸的甲基化修飾的蛋白酶， 名稱來源于*個被發(fā)現(xiàn)的成員MLL1，因其基因重排所引起的混合譜系白血病(Mixed Lineage Leukemia)而得名。MLL家族蛋白在基因表達調控、細胞增殖、生長發(fā)育分化等方面發(fā)揮重要作用, 其變異所引起的功能失調會導致細胞的非正常發(fā)育或功能喪失，從而引發(fā)各種疾病。比如MLL1基因重排在嬰幼兒急性淋巴白血病中的發(fā)生率約為70-80%,在急性髓系白血病(AML)中的發(fā)生率約為5-10%。

研究員表示，MLL家族蛋白正常生物功能的維持依賴于其C末端的一個保守的SET結構域發(fā)揮組蛋白甲基化修飾活性，其活性缺失可能是導致各種疾病的重要原因。前人實驗發(fā)現(xiàn)，MLL家族蛋白與其他具有SET結構域的甲基化修飾酶不同，elisa試劑盒它行使功能需要多個輔助蛋白WDR5,RBBP5, ASH2L組成復合體才能有效的完成甲基化修飾過程。由于缺乏原子分辨率的結構，整個復合物如何有效的實現(xiàn)甲基化修飾一直處于爭論之中，MLL家族蛋白是否采用了相同或者不同的活性調控機制也是不得而知。

MLL家族蛋白正常生物功能的維持依賴于其C末端的一個保守的SET結構域發(fā)揮組蛋白甲基化修飾活性，其活性缺失可能是導致各種疾病的重要原因。前人實驗發(fā)現(xiàn)，MLL家族蛋白與其他具有SET結構域的甲基化修飾酶不同，它行使功能需要多個輔助蛋白WDR5,RBBP5, ASH2L組成復合體才能有效的完成甲基化修飾過程。由于缺乏原子分辨率的結構，整個復合物如何有效的實現(xiàn)甲基化修飾一直處于爭論之中，MLL家族蛋白是否采用了相同或者不同的活性調控機制也是不得而知。

在這項研究中，研究人員成功解析了MLL家族蛋白中一系列蛋白單體及蛋白復合物的結構，包括兩種MLL家族蛋白（MLL1突變體和MLL3）的SET結構域在apo狀態(tài)下，與RBBP5-ASH2L形成三元復合物狀態(tài)下，以及與底物結合形成活性復合物狀態(tài)下的晶體結構。他們發(fā)現(xiàn)除了MLL1以外，其他MLL家族蛋白的激活并不依賴于WDR5，RBBP5-ASH2L的異源二聚復合物就能*激活MLL2/3/4和SET1A/B蛋白。上述成果為深入了解MLL家族組蛋白甲基轉移酶在復合物正確組裝、活性調控等方面提供了堅實的結構基礎，這一系列復合物結構elisa試劑盒也為人類治療MLL亞型白血病提供了新的靶點和線索。